在本届世界杯的开幕战中，东道主美国队迎来了与南美球队巴拉圭的激烈对决。这场比赛于洛杉矶的SoFi体育场进行，最终以美国队4-1的大胜告终。开场阶段，凭借巴拉圭的乌龙球和法甲摩纳哥前锋巴洛贡的两粒进球，美国迅速确立了3球优势。尽管下半场双方各入一球，但美国队仍以当之无愧的姿态获得赛季首胜，巴洛贡也因此登顶射手榜。
比赛焦点
巴拉圭虽在世界排名中仅位列第40，却能从竞争激烈的南美区预选赛中突围并且曾相继击败巴西与阿根廷，其实力不容小觑。然而，在与美国队的历史交手记录中，巴拉圭表现平平，仅以2胜5负落于劣势，这也是赛前公众更加看好主场作战的美国队获胜的重要原因。
比赛回顾
比赛第7分钟，麦肯尼的传中引发了巴拉圭球员博瓦迪利亚的乌龙，助攻美国队取得了梦幻般的1-0开局。31分钟时，普利西奇左路传球给巴洛贡，后者轻松推射得分，将领先优势扩大至2球。第38分钟，理查兹的头球攻门稍稍偏出立柱，未能再进一球。
在补时阶段的第45+5分钟，蒂尔曼精准直塞，巴洛贡成功突破两名防守球员，为美国队将比分改写为3-0，因此美国队成为继意大利之后，第二支在世界杯首战中上半场领先3球的东道主。
进入下半场，以稳住胜局为目标的美国队开始调整阵容，普利西奇被伯哈尔特替换下。第50分钟，里姆因对阿尔米隆犯规而遭黄牌，但经过VAR复查后，被判定为假摔，里姆的黄牌被取消，而阿尔米隆则被出示黄牌。
第63分钟，美国队再次施压巴拉圭防线，德斯特右路下底传中遗憾错失良机。尽管此后巴拉圭在73分钟时抓住美国队专注度下滑的机会，由毛里西奥精准低射得手，将比分缩小到1-3。第75分钟，美国队再度发起反击，可惜蒂尔曼的射门太过简单被巴拉圭门将化解。第78分钟，维阿的有威胁射门也被对方阻挡。
在比赛接近尾声时，第90+8分钟，雷纳用外脚背射门锁定胜局，将比分定格在4-1。
比赛数据
双方首发
美国首发：24-弗里兹、16-亚历克斯-弗里曼、3-理查兹、13-里姆、2-德斯特、4-泰勒-亚当斯、8-麦肯尼、5-罗宾逊、17-蒂尔曼、10-普利西奇、20-巴洛贡
巴拉圭首发：12-奥兰多-希尔、4-卡塞雷斯、15-古斯塔沃-戈麦斯、3-阿尔德雷特、6-儒尼奥尔-阿隆索、16-博瓦迪利亚、14-库瓦斯、8-迭戈-戈麦斯、19-恩西索、10-阿尔米隆、9-萨纳夫里亚